Ein wichtiger Bestandteil des Gameplays von »Red Dead Redemption 2« ist es, Arthur bei bestem Wohlbefinden zu halten. Sind wir gerade mal in einer kalten Gegend unterwegs, sollten wir drauf achten, unseren Protagonisten dementsprechend warm anzuziehen. Sollten wir das unbeachtet lassen, sinkt die Lebensanzeige.
Genauso wichtig ist das Waschen und Schlafen, da Arthurs Erscheinungsbild Einfluss auf die NPCs hat. Regelmäßig essen sollte auch an der Tagesordnung stehen, durch das Essen oder Zigaretten können wir die Lebensanzeige, das Dead-Eye oder die Ausdauer wieder auffüllen.
Die Spieler sollten sich Zeit nehmen, mit so gut wie jedem NPC zu reden, da jeder etwas zu erzählen hat, das hin und wieder interessant ist.
Geld verdienen ist ziemlich einfach, wir können so gut wie alles und jeden ausrauben; darunter fallen Banken, Züge oder Postkutschen. Pferde und Kutschen können wir bei Helfern verkaufen.
Um in der Welt zu überleben, steht uns mit der Zeit ein großes Arsenal an Waffen zur Verfügung. Damit wir uns auch stets auf sie verlassen können, kann der Spieler seine Waffen beim Büchsenmacher reinigen und verbessern.
In »Red Dead Redemption 2« gibt es auch einen Online-Modus, der an GTA Online erinnert. Hier kann der Spieler die gesamte Spielwelt bereisen, mit Spielern pokern, jagen, Pferderennen bestreiten oder sich einfach gegenseitig erschießen. Dabei kann man seine eigene Bande erstellen oder einer bereits bestehende beitreten.