Piers Anthony wurde am 6. August 1934 in Oxford, England geboren. Mit vier Jahren zog seine Familie mit ihm nach Spanien. Bereits 1940 jedoch flohen sie vor dem Bürgerkrieg und dem Franco-Regime in die USA wo er seine weitere Kindheit verbrachte. Seine schulische Laufbahn war zunächst jedoch nicht sehr erfolgreich. Er wechselte fünfmal die Schule und verbrachte drei Jahre in der ersten Klasse bis er Lesen und Schreiben konnte.
Piers Anthony arbeitete einige Jahre lang als Autor technischer Texte für eine Kommunikationsgesellschaft, ehe er eine Zeitlang an der Admiral Farragat-Akademie Englisch unterrichtete.
Dann schließlich stellte Anthony fest, das dies nicht seine wirkliche Bestimmung ist. Kurzerhand verkürzte er seinen Namen zu Piers Anthony, kündigte seinen Job und begann mit dem Schreiben. Seine ersten Versuche eine Geschichte zu veröffentlichen waren allenfalls ernüchternd. Seine erste Kurzgeschichte (Evening) wurde vom Galaxy Magazine abgelehnt, und erst nach vielen Jahren, und vielen Versuchen wurde seine erste Geschichte veröffentlicht. Dies war das Jahr 1962.
Sein erster Roman Chton wurde fünf Jahre später – 1967 – veröffentlicht und prompt für den Hugo Award nominiert, den er aber nicht gewann (Es gewann Roger Zelazny mit Herr des Lichts – Lord of lights).
1969 wurde die Novelette Getting through universe nominiert (erschien nicht auf Deutsch), Macroscope wurde 1970 unter der Kategorie Novel nominiert. Aber obwohl Piers Anthony einer der beliebtesten Autoren der Phantastik ist, gewann er diesen renommierten Preis nie.
Sein Roman Das Erbe der Titanen (Sos The Rope, 1968) errang den Pyramid Award von 5.000 Dollar, und dies sowie die Ermutigung von Seiten Arthur C. Clarkes gaben ihm den Anstoß, Berufsschriftsteller zu werden. In den letzten Jahren hat Anthony fast ausschließlich Werke von Romanlänge geschrieben.
Als produktiver und einfallsreicher Schriftsteller, dessen Sinn für Humor vom Beunruhigenden bis zum Poetischen reicht, hat er mehrere Zyklen geschaffen, darunter die Inkarnationen von Unsterblichkeit, Cluster und der berühmteste, der Xanth-Zyklus, dessen erster Roman Chamäleon-Zauber 1977 den August Derleth Fantasy Award gewann. Die »Xanth«-Bücher haben ihm ein weltweites Publikum von Bewunderern. Ebenso hat sich jeder neue Band des Zyklus beim Erscheinen an die Spitze der US-Bestsellerliste gesetzt, dazu beigetragen, dass humorvolle Fantasy eins der populärsten literarischen Genres in den USA wurde, und eine ganze Generation neuer Autoren angespornt, sich dem Genre zuzuwenden.
Von Anthony sind mittlerweile weit über 110 Romane erschienen. Sein Werk teilt sich überwiegend in Fantasy und SF.